制药企业的创新之路：从“治疗”到“预防”

目前，各类医保控费政策正在激励制药企业向创新转型，回顾2021年，《政府工作报告》指出要将更多的药品和高价值耗材带入VBP中；《临床价值导向抗肿瘤药物临床开发指南》鼓励企业将产品开发从Me too向FIC转变；国家医保目录中一共有67种药物谈判成功，平均价格降幅为62%，包括8个单抗药，7个孤儿药。价格下行压力和创新药品需求双重作用下企业面临唯有创新才可持续发展的局面。

2022年，《政府工作报告》指出：“要提高科技创新能力、加大企业创新激励力度、增强制造业核心竞争力等”，这其中包括：“实施基础研究十年规划、实施科技体制改革三年攻坚方案、推进国际科技合作、对企业投入基础研究实行税收优惠、促进企业加大研发投入、着力培育’专精特新’企业、启动一批产业基础再造工程项目，促进传统产业升级等”。

同时，《“十四五”医药工业发展规划》的基本原则中也强调了“坚持创新引领”，在重点内容中也提出了“推动企业围绕尚未满足的临床需求，加大投入力度，开展创新产品的开发。支持企业立足本土资源和优势，面向全球市场，紧盯新靶点、新机制药物开展研发布局，积极引领创新”。

在医药创新产品产业化工程中，详细指出了化学药和生物药的重点发展领域，包括化学药中的“反义寡核苷酸、小干扰 RNA、蛋白降解技术（PROTAC）等新型技术平台药物”，以及生物药中的“抗体药物、疫苗、重组蛋白质药物、以及其他针对新靶点、新适应症的细胞治疗、基因治疗等”。

在此类政策和大环境下，竞品的不断涌现，审核速度加快和医保谈判等因素促使Me too药物在未来5年内的发展会面临严峻的挑战，Me too药价值下降，FIC或BIC药将会成为制药企业的核心竞争力。

国内制药企业的发展道路主要包括三个阶段：

第一阶段，制药企业以大量研制Me too药物进入制药领域，跟进已上市靶点或作用机制；

第二阶段，制药企业开始逐步建立自己的创新生态系统，产品以Me better和Me faster为主，在分子设计上更具优势，跟进尚未被证实的靶点；

第三阶段，产品以FIC为主，能够开发全新的靶点和作用机制，在国际中占据前沿。

目前国内制药企业正在向第二阶段转型，产品研发仍以Me too药物为主。PharmaCube数据显示，我国FIC药物和Me too药物数量同步增长，从2010年到2021年，我国研制FIC药物数量占比基本稳定在20-25%，因此国内药物创新研发模式没有明显改变。尽管如此，我国FIC制药企业数量在不断攀升，这其中包括新兴生物技术企业如百济神州、信达生物、君实生物等，以及发展新型治疗手段（细胞治疗、基因治疗）的企业如博生吉、天雅科等。

目前国内的创新药研发以小分子化药和抗体为主，新兴疗法逐渐升温。PharmaCube数据显示，小分子化药和抗体药物在近10年首次IND新药中的累计占比分别为55%和22%。同时新兴疗法也在中国开始起步并逐步升温，比如细胞疗法，从2017年开始兴起，2018年一度达到IND占比高达12.4%；除此之外，小核酸药物和基因治疗在国内开始起步，2021年在国内IND的数量占比分别为0.2%和0.6%，近10年总计分别是22款和8款。

具体来看：在化疗药物中，小分子化药数量占据绝对优势，新兴疗法如PROTAC首次在中国IND；抗体药物中，单抗药物占据绝对优势、双抗和ADC药物呈爆发式增长，新兴三/四抗首次在中国IND；在细胞疗法中，干细胞疗法和TCR-T逐步进入临床阶段，CAR-T数量趋于稳定，而新兴CAR-NK和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法首次在中国IND。

从药物靶点来看，单一靶点聚集现象严重。比如在2021年首次申请IND的新药中，双抗靶点集中在PD-1、TGF-β、PDL1、CD47等，小分子化药靶点集中在KRAS、G12C等。在近十年首次申报IND的新药中，TOP20靶点的相关新药达到716个，占比29%，同质化现象严重，此类隐藏问题将会在未来为这些药物带来激烈的市场。

在适应症方面，新药开发越来越偏向肿瘤、免疫、血液等疾病，系统性红斑狼疮和特应性皮炎等自身免疫疾病在近两年也是药品开发热点。

除此之外，从“治疗”转向“预防”将成为国内药企的另一大创新趋势。《国务院关于实施健康中国行动的意见》和党的十九大作出实施健康中国战略的重大决策部署中都强调坚持预防为主，预防是最经济最有效的健康策略。从中可以看出我国健康战略的调整，将更注重预防，可预见未来将在预防领域有更多政策和资金倾斜。

比如疫苗领域：在新冠疫情爆发后，大众对疫苗的整体认知增强，也刺激了整个非免疫规划疫苗接种需求的全盘增长，诸如HPV、23价肺炎、流感、带状疱疹疫苗等都成为接种需求较大的产品，非免疫规划疫苗市场前景进一步放大。

在疾病诊断方面：如癌症早筛，多数企业处于前期技术开发阶段，部分走在前端的企业初步开启商业化，如常卫清、莱思宁、HCCScreen等，整体而言，进度较快的几种早筛产品已经陆续进入产品上市的准备阶段，预计未来3-5年将迎来业绩爆发期。

尽管国内新药多数仍属于Me too 药物，但开发Me better 或者Me faster药物已经成为大势所趋，除了传统治疗方法，新兴治疗领域如细胞治疗、基因治疗等也开始起步，“疾病预防”逐渐成为医疗领域的新关注点。对国内药企来说，理性分析自身优势，选择合适的产品赛道是最重要的。对于实力雄厚，且有意在新兴治疗领域拓展业务的企业，需要加速研发进度，抢占市场先机。