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不知道小伙伴们有没有感受到寒潮的汹涌，一夜秋雨过，温度也像是坐过山车，一路跌跌不休。这股寒潮不仅给我们身体降了温，还给生物药行业吹来了寒气，从投融资数据来看，今年1-8月的融资事件和金额较去年同期分别下降了12.6%和45.2%，融资金额接近腰斩。
大环境遇冷，但ADC药物却走出了逆势上涨的姿态，目前全球已批准14个ADC药物上市，国内批准了 4 款 ADCs，并有数十个ADC药物获批开展临床研究。此外，监管层面也是动作频出，继药品监督管理局7月6日发布了《抗体偶联药物非临床研究技术指导原则（征求意见稿）》（下文简称非临床原则）后，9月15日再度发布《抗肿瘤抗体偶联药物临床研究开发技术指导原则(征求意见稿)》（下文简称临床原则），直指ADC药物研究开发以临床需求为导向，鼓励研究开发人员深入探索其设计特点。那这两篇指导原则又有哪些要点值得我们来关注呢？
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《非临床原则》三大特点需关注
在《非临床原则》中指出，除了需要对ADC进行整体考量外，还需要对其各个组成部分以及释药后的成分进行研究。比如在药理学部分提出“除了ADC整体的药理/药效作用外，还需要对其各个组成部分的药理作用进行研究“；在药代动力学部分提出”ADC的偶联结构特性，导致其体内过程多样，需选择和建立合适的检测方法，并完成相应的分析方法学验证。”
除对各个组分的考量外，《非临床原则》还强调了所选动物种属的重要性，比如在一般毒理学中提到“若在啮齿和非啮齿两个种属开展了ADC毒性研究，游离小分子化合物毒性的单独考察首选啮齿动物，除非在啮齿动物中没有活性。”；在生殖毒性中提到“若靶结合动物种属为非人灵长类动物或者无相关动物种属，通常可首先考虑采用大鼠或兔开展生殖毒性试验，考察游离小分子化合物的生殖毒性。”
另外，在《非临床原则》中还对ADC药物部分实验的必要性进行建议，比如在药代动力学部分提出“一般情况下，ADC的组织分布不是必需的，但对于拟靶向特定组织病灶的ADC （如靶向脑部的ADC），需要进行组织分布研究。”；在一般毒理学中提到“对于连接子，一般无需对其进行单独毒性评价。通常，也不必对裸抗体进行安全性研究。”
《临床原则》落点于解决临床需求
“ADC药物的研发，应该本着以临床价值为导向的原则，以解决临床需求为目标，积极开展作用机制研究，并以此为基础有针对性地精心设计ADC，使其获益大于风险。”围绕这个初衷，在《临床原则》中以靶抗原、抗体、连接子、有效载荷、偶联方式这五大核心要素开展论述。
《临床原则》还指出，在遵循一般药物研发原则及规律的基础上，ADC药物在临床研发过程中应关注同一靶抗原在不同药物间疗效的差异、同一药物针对不同靶抗原表达状态疗效的差异、最佳给药方案的探索、关注脱靶的安全性风险、探索联合治疗策略等要点，注重以临床需求为出发点，结合分子结构和机制特征，深入探索分析自身临床优势，合理制定开发策略。
抗体偶联药物逆势增长
根据弗若斯特沙利文数据，2022年全球抗体偶联药物市场规模预计达到62亿美元，2019年至2024年年复合增速预计为30.6%。2030年，全球抗体偶联药物市场规模预计达到207亿美元，我国市场规模预计达到42亿美元。
国内ADC 药物资本市场走热。走在前沿的企业已进入收获期，以荣昌生物为例，根据荣昌生物 2022 年 2 月 18 日在上交所提交的招股书披露，预计 2022 年维迪西妥单抗的销量可以达到 4 亿元，在 ADC 领域内也持续诞生了多起投融资事件。
图1. 中国ADC药物市场投融资
数据来源：易凯资本
表1. 2021年国内ADC领域部分融资事件
数据来源：易凯资本
首个ADC已上市，多家企业积极布局。2021年6月，附条件获批上市的荣昌生物的维迪西妥单抗，成为我国首个自主研究开发的国产ADC药物。因此，2021年也被称为国产ADC药物的元年。据药智网数据，截止9月，国内药企的ADC共有52个临床试验信息。荣昌生物，多禧生物，恒瑞医药，科伦博泰等研发数量靠前。
图2. 国内ADC临床研发前10企业的管线数量分布
数据来源：药智网
ADC药物广泛布局肿瘤领域，热门靶点集中。相比国外，在总数上，本土在研管线总数较少，适应症、靶点分布较为集中，热门靶点HER2占比超过30%。此外，已经有部分企业在探索创新靶点，该类靶点赛道尚未形成明显竞争格局，仍然具有较大的发展潜力。
研发进度以早期项目为主。虽然ADC逐渐受到企业关注，热度持续，但我国目前研发水平还处于初级阶段，临床Ⅰ期的在研药物数有31个，占比超60%，进度稍快的二三期的项目包括荣昌的RC108，美雅珂的MRG003， MRG002，百奥泰的BAT8001等。
图3. 国内企业ADC临床管线阶段分布
数据来源：药智网
在国内鼓励药企自主创新和加快引进符合临床未满足需求药品的政策环境下，未来 ADC 药物会更多地占据中国市场，同时也带动CDMO领域的发展。ADC 领域的优质标的也会持续受到资本市场关注，药企不仅在国内寻求一二级市场融资，部分企业也在积极寻求ADC海外 license out，实现项目的尽早变现。